Vilka är orsakerna till Thalassemia?

Thalassemias är en grupp av autosomalt recessiva ärftliga blodsjukdomar orsakade av störningar hemoglobin (Hb) syntes. Talassemi kan leda till hemolytisk anemi, med röda blodkroppar (RBC) destruktion. Svårighetsgraden varierar från symptomfria former till livshotande sjukdom. Eftersom sjukdomen är ärftlig, sker det i kluster och är vanligast hos dem med Afrika, Medelhavet eller sydostasiatiska anor. Vad är Hemoglobin?

Hb är ett järn-innehållande metalloprotein. I normala vuxna människor är metalloprotein består av fyra klotformiga subenheter av Hb (två alfa-subenheter och två beta-subenheter), som vardera ger en hemgruppen. I sin tur, bär varje hemgruppen en järnatom som binder en syremolekyl. Totalt berättigar till en vuxen människa Hb protein typiskt fyra syremolekyler.
Roll hemoglobin

Hb transporterar syre från lungorna till kroppens vävnader, släpper syre för cell användning och sedan returnerar den koldioxid som produceras i vävnaderna till lungorna, som skall andas ut. Förändringar i strukturen och funktionen av Hb kan förstöra röda blodkroppar, vilket leder till blodbrist.
Genetiska mutationer

Fyra gener (två från varje förälder) är viktiga för normal halter av alfa-globulin, och två gener (en från varje förälder) är avgörande för normala nivåer av beta-globulin. Varje mutation i ett klotformigt subenhetgenen kan förändra proteinets struktur och funktion. De två kategorierna av talassemi är alfa-thalassemi och beta-talassemi, beskrivs av globulin kedja som underproduced grund av mutationen. Normalt när de metalloprotein viks ihop till sin unika form, varje alfa-subenhet par med en beta-subenhet. I talassemi, ackumulerar överskott av normalt framställda komponenten och förstör röda blodkroppar. Svårighetsgraden av sjukdomen beror på antalet gener som är muterade. Addera Alpha-Talassemi

mildaste formen av alfa-talassemi, med en muterad alfa-globulin gen, är symptomfri, men den enskilde kan passera den muterade genen till avkomman. En mildare form, med två muterade gener, kan vara asymtomatisk eller orsaka mild anemi. I andra änden av spektrumet, som kallas tre muterade alfaglobulin gener leder till allvarlig anemi, hemoglobin H sjukdom. Fyra muterade alfaglobulin gener orsakar alfa-talassemi major. Även kallad hydrops fetalis, detta normalt orsakar fosterdöd eller död strax efter födseln. Addera betatalassemi

När en beta-globulin genen är muterad, är beta-talassemi vanligtvis asymtomatisk. Två muterade beta-globulin gener kan orsaka antingen talassemi intermedia eller talassemi major, som kräver blodtransfusioner och järn-kelering terapi. Talassemi major kan vara livshotande.