Vogelstein & Colon Cancer

Bert Vogelstein, MD, är en världsberömd cancer biolog och forskare med Johns Hopkins University School of Medicine. Efter att ha tränat som en onkolog för år, beslutade Dr Vogelstein att bedriva cancerforskning. Hans specialitet är studiet av koloncancer och kolorektala tumörer. Framför allt har hans forskning fokuserat på rollen av genetik och tumörsuppressorer i tjocktarmscancer. Tumörsuppressorer

Dr Vogelstein började sin forskning söker efter tecken på en tumör-undertrycka gen vars särskilda funktion var att agera som en molekylär broms, bromsa tillväxten av normala celler. Han trodde att koloncancer var en följd av förlust av denna gen, som möjliggjorde den snabba tillväxten av sjuka celler. Han fann att cancerceller ofta innehåller kromosomer som är defekta, och började söka dessa trasiga kromosomer för bevis av tumören-undertryckande gen. I den här sökningen han upptäckte genen p53.
Genen p53

Genen p53 redan hade undersökts av andra forskare som tyckte att det fungerade som en onkogen, en gen som slår på vid koloncancer, inte en som stängs av. Dr Vogelstein teoretiserade att om p53 var verkligen en tumör suppressor, då båda sina kopior (en gen från varje förälder) skulle behöva "avstängd" för en tumör att växa. Vogelstein och hans kollegor uppsamlades celler från en kolorektal tumör som hade förlorat en kopia av p53-genen. De upptäckte att det i samtliga fall innehöll den andra kopian en mutation, som effektivt stänger genens förmåga att undertrycka tumörer. Denna mutation var aldrig tydligt i cancer-fria människor.
Stabilitet Gener

Dr Vogelstein och hans forskarkolleger studerar också en grupp av gener som kallas stabilitets-gener, som styr graden av mutation i andra gener. När dessa gener genetiskt är förändrade, ackumulerar cellen mutationer med en hög hastighet, och kolon-tumörtillväxt accelereras. Viss stabilitet gener som de har upptäckt att vara viktiga i tjocktarmscancer är MSH2 och MSH6 (känd som "gener felpamingsreparation") och BubR1, vars förändring kan orsaka stora kromosomförändringar. Addera APC Pathways

Dr Vogelstein har också studerat de mutationer i adenomatous polypsis coli (APC) vägar som leder till kolontumors. De proteiner som produceras av denna tumör-undertrycka gen avgör om en cell blir en tumör. Patienter med ärftliga APC mutationer kommer sannolikt att utveckla godartade kolontumörer, Vogelstein studerar hur andra mutationer samverkar för att vända dessa till cancertumörer. Han har redan utvecklat en mycket känslig blodprov för att identifiera patienter med de nedärvda APC mutationer samt de ovannämnda mismatch gener reparation.
Hopp för botemedel

genetiska test utvecklats av Dr Vogelstein och hans personal som ett resultat av hans forskning kan identifiera familjemedlemmar som har ett anlag för ärftliga former av kolorektal cancer. I kombination med genetisk rådgivning och noggrann övervakning av en onkolog, kan dessa diagnostiska tester ge familjerna sinnesfrid och leda till tidig upptäckt av kolorektal cancer.

Dr Vogelstein anser att dödsfall i kolorektal cancer kan nästan alltid undvikas om de upptäcks innan metastaser (cancer spread) inträffar. Han har utvecklat ett test som effektivt kan söka tiotusentals DNA-molekyler för mutationer i APC och andra gener, som kallas strålande (för kulor, emulsioner, förstärkningar, magnetics - de fyra komponenterna i testet).

Dr Vogelstein använder också sin genetiska forskning för att utveckla nya, högeffektiva cellgiftsbehandling för både tidig och framskriden tjocktarmscancer som hindrar mutationer längs de genetiska vägar. Addera