Arteriell hypoxemi resulterar i minskad syretillgänglighet för vävnader, vilket följs av cellulär skada, vilket leder till produktion av kemiska signaler som ökar och förändrar genuttrycket i njurarna, vilket resulterar i produktion och utsöndring av erytropoietin . Detta glykoproteinhormon produceras primärt av peritubulära interstitialceller i njuren som svar på vävnadshypoxi och är den huvudsakliga regulatorn av produktionen av röda blodkroppar.
Erytropoietin verkar primärt på erytroida progenitorceller i benmärgen, och det är en av de väsentliga tillväxtfaktorerna som krävs för överlevnad, proliferation, differentiering och mognad av dessa celler. Dess biologiska aktivitet har delats in i två huvudkategorier:
1) Stimulering av proliferation och överlevnad av erytroida progenitorceller :Dessa effekter medieras genom flera mekanismer, inklusive hämning av apoptos och aktivering av anti-apoptotiska signaler, ökat genuttryck av cellcykelregulatorer och induktion av tillväxtfaktorreceptorer.
2) Främjande av erytroiddifferentiering och mognad: Erytropoietin förbättrar erytroiddifferentiering och terminal mognad av röda blodkroppar, vilket leder till produktion av retikulocyter och därefter erytrocyter. Detta involverar förändringar i genuttrycksmönster, inklusive uppreglering av gener som kodar för proteiner som är kritiska för erytroidutveckling, såsom hemoglobin, globin och flera enzymer involverade i hemsyntes.
Det är viktigt att notera att erytropoietin inte är den enda regulatorn av produktionen av röda blodkroppar. Andra faktorer som järntillgång, vitamin B12 och folatnivåer och adekvat benmärgsfunktion spelar också viktiga roller i erytropoes.
Hälsa och Sjukdom © https://www.sjukdom.online