Varför orsakar mördarceller avstötning av en organtransplantation?

Mördarceller, även kända som cytotoxiska T-lymfocyter eller naturliga mördarceller, spelar en avgörande roll i immunsystemets försvarsmekanismer mot främmande inkräktare och onormala celler. Men i samband med organtransplantation kan aktiviteten hos mördarceller leda till avstötning av det transplanterade organet. Här är varför:

1. Igenkänning av främmande antigen :Efter en organtransplantation känner mottagarens immunsystem igen det transplanterade organet som främmande på grund av närvaron av olika antigener på dess celler. Dessa främmande antigener kan identifieras av mördarcellerna.

2. Aktivering av mördarceller :Igenkännandet av främmande antigener utlöser aktiveringen av mördarceller. Dessa aktiverade mördarceller blir cytotoxiska och utvecklar förmågan att förstöra celler som bär de främmande antigenerna.

3. Attacker på transplanterade organceller :De aktiverade mördarcellerna infiltrerar sedan det transplanterade organet och riktar sig mot dess celler som uttrycker de främmande antigenerna. De frisätter cellgifter, såsom perforin och granzymer, som inducerar apoptos (programmerad celldöd) i de transplanterade organcellerna.

4. Immunsvarskaskad :Förstörelsen av transplanterade organceller av mördarceller initierar en immunsvarskaskad, där andra komponenter i immunsystemet, såsom makrofager och antikroppar, blir involverade. Detta förstärker avslagsprocessen ytterligare.

5. Graft-versus-värdsjukdom (GVHD) :I vissa fall, såsom benmärgstransplantation, kan donatorns immunceller (inklusive mördarceller) attackera mottagarens egna vävnader, vilket leder till ett tillstånd som kallas graft-versus-host disease (GVHD). GVHD bidrar till avstötningen av det transplanterade organet och orsakar skador på olika mottagarvävnader.

För att förhindra organavstötning administreras immunsuppressiva läkemedel vanligtvis till transplanterade mottagare. Dessa läkemedel undertrycker immunsystemets aktivitet, inklusive mördarceller, och hjälper till att förlänga det transplanterade organets överlevnad. Men immunsuppression ökar också risken för infektioner och andra komplikationer. Att balansera immundämpningen för att förhindra avstötning och samtidigt minimera biverkningarna är fortfarande en utmaning inom transplantationsmedicin.