Varför finns det frånvaro av blodkoagulering vid mjältbrand?

Vid mjältbrandssjukdom orsakas avsaknaden av blodkoagulering främst av en virulensfaktor som produceras av bakterien *Bacillus anthracis* känd som mjältbrandsdödlig faktor (LF). LF är en av de tre huvudkomponenterna i mjältbrandstoxinet, tillsammans med ödemfaktor (EF) och skyddande antigen (PA).

Verkningsmekanism:

Bindning till skyddsantigen (PA):LF binder till PA, som är cellytreceptorn för mjältbrandstoxinet, och bildar ett komplex som kallas LF-PA.

Inträde i värdcellen:LF-PA-komplexet internaliseras sedan i värdcellen genom receptormedierad endocytos.

Klyvning av mitogenaktiverade proteinkinaskinaser (MAPKK):Väl inne i cellen riktar LF sig mot och klyver proteolytiskt flera medlemmar av MAPKK-familjen, såsom MEK1, MEK2 och MEKK1.

Hämning av MAPK-signalering:Klyvning av MAPKK:er stör nedströms signalvägarna, särskilt den mitogenaktiverade proteinkinasvägen (MAPK). MAPK-vägen spelar en avgörande roll i olika cellulära processer, inklusive celltillväxt, differentiering och apoptos.

Effekter på blodkoagulation:

Nedsatt trombocytfunktion:Störningen av MAPK-signaleringen av LF påverkar aktiveringen och aggregationen av trombocyter, som är avgörande för blodkoagulation.

Dysregulation av fibrinbildning:Fibrin är ett protein som bildar den strukturella ramen för blodproppar. LF stör produktionen och stabiliseringen av fibrin genom att hämma aktiviteten hos faktorer som är involverade i koagulationskaskaden.

Brist på trombingenerering:Trombin är ett nyckelenzym i koaguleringsprocessen, ansvarigt för att omvandla fibrinogen till fibrin. LF hämmar trombinbildning och förhindrar bildandet av stabila blodproppar.

Som ett resultat av dessa effekter kan individer som är infekterade med mjältbrand drabbas av frånvaro av blodkoagulering, vilket leder till ett tillstånd som kallas disseminerad intravaskulär koagulation (DIC). Denna onormala koagulation kan resultera i överdriven blödning och inre blödningar.