Kardiovaskulär syfilis drabbar cirka 10 % av dem som har obehandlad sekundär syfilis och utvecklas 10–30 år efter den primära infektionen efter en förlängd latent fas. Kardiovaskulär syfilis i ett tidigt stadium består främst av inflammation i aortan (syfilitisk aortit ), medan sen sjukdom leder till aorta- och klaffförstörelse med potentiellt katastrofala komplikationer (t.ex. aortaaneurysm, aortauppstötningar, hjärtsvikt).