Den naturliga historien för obehandlad syfilis kan delas in i fyra stadier:primär, sekundär, latent och tertiär. Det primära stadiet kännetecknas av en chancre, som är ett fast, runt, smärtfritt sår på platsen för ympningen. Chankern uppträder vanligtvis 10 till 90 dagar (i genomsnitt 3 veckor) efter exponering och varar i 2 till 6 veckor. Det sekundära stadiet kännetecknas av ett systemiskt utslag, som vanligtvis uppträder 4 till 10 veckor (i genomsnitt 6 veckor) efter att chankern uppträder. Utslagen kan åtföljas av feber, frossa, huvudvärk och halsont. Det latenta stadiet är en period under vilken det inte finns några symtom på sjukdomen. Varaktigheten av det latenta stadiet varierar, men det kan pågå i år eller till och med årtionden. Det tertiära stadiet kännetecknas av allvarliga skador på hjärtat, hjärnan, ögonen och andra organ. Det tertiära stadiet kan inträffa 10 till 30 år efter den första infektionen.
