Den första registrerade influensapandemin var 1580, då den spred sig över Europa och Asien och dödade miljontals människor. Viruset upptäcktes dock inte förrän på 1900-talet. 1933 isolerade de brittiska virologerna Richard Shope och Patrick Laidlaw influensa A-viruset från grisar, och 1940 isolerade de amerikanska virologerna Wendell Stanley och Charles Tanford influensa B-viruset från människor.