Downs syndrom förekommer i alla populationer, men det finns vissa populationer där det är vanligare. Studier har föreslagit att risken för att få ett barn med Downs syndrom ökar med moderns ålder, och denna risk är högre hos kvinnor som är 35 år och äldre. Dessutom har vissa genetiska faktorer, miljöfaktorer och vissa populationer identifierats ha en högre prevalens av Downs syndrom. Vissa studier tyder på en ökad risk för Downs syndrom i vissa etniska och geografiska populationer, såsom afroamerikaner och latinamerikanska amerikaner, och i vissa regioner i världen, inklusive Europa, Nordamerika och Asien. Det är dock viktigt att notera att dessa variationer är relativt små och att Downs syndrom kan påverka individer oavsett etnicitet eller geografisk bakgrund.
