Människor får vanligtvis tyfus från bett av infekterade loppor, löss eller kvalster. Dessa parasiter kan bära Rickettsia prowazekii eller Rickettsia typhi, som är de bakterier som orsakar tyfusfeber.
Tyfus kan också spridas genom kontakt med avföring från infekterade gnagare, katter eller hundar. Mindre vanligt kan människor bli smittade av tyfus genom förorenad mat eller vatten.