Cytokrom C oxidoreductase Brist

cytokrom C oxidoreduktas ( COX ) -brist är en sällsynt ämnesomsättningssjukdom . Den kan antingen ärvd eller förvärvad genom mutation . Den resulterar från en oförmåga hos mitokondrierna , kraftstationerna av celler, för att producera enzymet , som också kallas Complex IV. Bristen kan lokaliseras eller föreligga i alla organ. Frekvens

Frekvensen av andningskedjan defekter uppskattas till 1 på 10.000 nyfödda och de som har att göra med komplexa IV utgör ungefär en fjärdedel av dem . Incidensen bland franskkanadensarnaär mycket högre .
Naturliga funktion

COX tjänar normalt som en katalysator i det sista steget i andningskedjan i omvandlingen av mat till ATP , energivalutasom används i cellulära reaktioner . Processen sker inom mitokondrier där oxidativ andning ( användning av syre för att utvinna energi från mat ) förekommer.

Symtom

Bristen på COX orsakar trafikstockning i ATP - making process . Detta förhindrar mitokondrier från att producera tillräckligt med energi för att cellerna skall kunna fungera på rätt sätt. Oförmåga av ordinarie oxidativ andning för att fungera korrekt tvingar cellerna att bryta ner mat anaerobt - genom glykolys - för energi . Detta är inte bara mindre effektiv utan också leder till en ansamling av mjölksyra , eventuell försurning av blodet , och död . Andra symtom är brist på muskelfunktion , visuell degeneration , och hjärndefekter. Leversvikt och hjärnskador är vanliga dödsorsaker. Eftersom COX brist kan lokaliseras , är det inte nödvändigtvis en tidig dödsdom : NIH rapporter om en 27 -årig sjuksköterska och en 36 -årig kvinna med sjukdomen , även om båda har svår övning motvilja beror på mjölksyra ackumulering . Addera Fyra typer

Eftersom det finns ett stort antal mutationer som kan leda till COX -brist , finns det flera typer av COX -brist --- fyra stycken. COX Brist Typ Godartad Infantil Mitokondriell Myopati är lokaliserad till skelettmuskulaturen . COX Brist Typ Infantil Mitokondriell Myopati är mer allmän , dessutom uppvisar sura blod , samt njur-och hjärt avvikelser . Leighs sjukdom är systemisk , påverkar hjärta, njurar, lever, muskler , och åstadkomma progressiva hjärndegeneration. COX Brist fransk - kanadensisk typ påverkar hjärnan , lever , muskler och blodsyranivå.
Behandling

dikloracetat ( DCA ) har genomförts för att minska mjölksyrenivåer och öka hjärnans metabolisk funktion i drabbade av mitokondriella sjukdomar . Denna fördel är särskilt stark i Komplex I brist dock. Dessutom har hjärnskador försvann i en Leigh syndrom lidande vid administrering av DCA . Addera