Mono sprids främst genom kontakt med saliv eller slem från en smittad person. Även om kyssar är ett vanligt sätt att överföra viruset, är det inte det enda sättet. Mono kan också spridas genom att dela drycker, redskap eller andra föremål som kan innehålla infekterad saliv eller slem. Dessutom kan mono överföras genom blodtransfusioner eller organtransplantationer, även om dessa är mycket sällsynta händelser.