Vad är en terminal radering?

En terminal deletion är en cytogenetisk abnormitet som involverar förlust av ett segment av DNA från änden (terminalen) av en kromosom. Det kan bero på olika mekanismer, inklusive ojämlika meiotiska korsningar, kromosomavbrott och deletioner. Terminal deletioner kan variera i storlek från små, som bara involverar ett fåtal gener, till stora deletioner som omfattar hela genkluster eller till och med kromosomband.

De kliniska konsekvenserna av terminala deletioner varierar beroende på platsen och omfattningen av den borttagna regionen. Vissa terminala deletioner kan resultera i milda eller inga fenotypiska effekter om den borttagna regionen inte innehåller väsentliga gener. Men radering av kritiska gener kan orsaka olika utvecklingsstörningar, missbildningssyndrom, intellektuella funktionsnedsättningar eller andra hälsoproblem.

Terminal deletioner kan detekteras genom cytogenetisk analys, såsom karyotypning eller fluorescens in situ hybridisering (FISH). Molekylära tekniker som arraybaserad jämförande genomisk hybridisering (aCGH) eller helexomsekvensering (WES) kan också användas för att identifiera och karakterisera terminala deletioner.

Exempel på välkända terminala deletionsstörningar inkluderar:

1. Cri du Chat-syndrom:Orsakas av en terminal deletion av den korta armen på kromosom 5 (5p). Den kännetecknas av ett distinkt högt kattliknande gråt, intellektuell funktionsnedsättning, utvecklingsförseningar och distinkta ansiktsdrag.

2. Wolf-Hirschhorns syndrom:Resultat av en terminal deletion av den korta armen på kromosom 4 (4p). Det är förknippat med tillväxthämning, intellektuell funktionsnedsättning, anfall och distinkta kraniofaciala egenskaper.

3. DiGeorges syndrom:Innebär en terminal deletion av den långa armen på kromosom 22 (22q11.2). Det kännetecknas av medfödda hjärtfel, immunbrist och utvecklingsförseningar.

Terminal deletioner kan också förekomma som förvärvade genetiska förändringar i somatiska celler, vilket bidrar till utvecklingen av vissa typer av cancer. I sådana fall kan den borttagna regionen hysa tumörsuppressorgener som, när de förloras, tillåter okontrollerad celltillväxt och bidrar till cancerprogression.

Att studera och förstå terminala deletioner är väsentliga i klinisk genetik eftersom de ger insikter i den genetiska grunden för utvecklingsstörningar och hjälper till att vägleda genetisk rådgivning och medicinsk hantering för individer som bär dessa kromosomavvikelser.